據(jù)來自國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心網(wǎng)站的消息，上海賀普藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的First-in-class在研乙肝新藥賀普拉肽（Hepalatide）已經(jīng)獲得NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可，將進(jìn)入Phase II/III期臨床研發(fā)階段。

“全國現(xiàn)有的5000多家制藥企業(yè)尚無一家進(jìn)入世界制藥50強(qiáng)。即便是從仿制藥的角度來看，中國醫(yī)藥企業(yè)距離以色列Teva、德國Sandoz等仿制藥巨頭也有相當(dāng)大的距離。”在近日企業(yè)采訪中，上海賀普生物科技有限公司總經(jīng)理劉宏利博士對此憂心忡忡。我國目前每年審批的藥品中，90%是劑型改造和仿制藥，究其原因主要在于創(chuàng)新藥物研發(fā)投入大、研發(fā)周期長，廣大藥企或望而卻步，或不愿為此冒險(xiǎn)。而在僅有的一成創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)中，部分企業(yè)又由于沒有從市場需求出發(fā)，品種研發(fā)過程沒有形成資本化商業(yè)發(fā)展模式，導(dǎo)致大部分創(chuàng)新品種無法有效產(chǎn)業(yè)化而最終夭折。

CDE截圖

賀普拉肽（Hepalatide）是一款進(jìn)入抑制劑，通過與HBV肝細(xì)胞感染受體NTCP結(jié)合，阻斷HBV感染，打斷現(xiàn)有乙肝治療中病毒清除→再感染的綿長循環(huán)。使健康肝細(xì)胞逐漸完成對HBV受染肝細(xì)胞的替換，進(jìn)而提高慢性乙肝的治療效率，甚至有可能使慢性乙肝獲得完全治愈。

賀普拉肽（Hepalatide）已于2014年11月取得了化學(xué)藥品第1.1類藥物臨床試驗(yàn)批件，并且在北京302醫(yī)院已完成Phase I 期臨床研究。

在此前的蘇州舉辦的第二屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新投資大會上，上海賀普藥業(yè)股份有限公司CEO劉宏利對賀普拉肽的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行首次公布。

賀普拉肽體內(nèi)阻斷HBV感染評價(jià)顯示，高、中劑量組治療9天后HBV DNA（拷貝/ml）水平均降至檢測限以下，高、中、低劑量組治療21天血清ALT（IU/ml）水平均降至檢測限以下。藥代研究顯示賀普拉肽具有顯著的肝靶向性。

注射用賀普拉肽隨機(jī)、雙盲、空白對照劑量遞增I期臨床試驗(yàn)，針對單純抗HBV Pre-S1抗體陽性患者，按4:1雙盲、隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)和對照組。Phase Ia入組患者45例，Phase Ib入組患者35例。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物安全性優(yōu)異，獲得了臨床推薦劑量并驗(yàn)證了膽汁酸升高（TBA）呈劑量依賴關(guān)系。

即將啟動的Phase II/III期臨床研究以停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為主要研究終點(diǎn)，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士擔(dān)任臨床試驗(yàn)首要研究者。公司預(yù)計(jì)于2022年完成Phase III期臨床研究后申請新藥上市。

賀普拉肽藥物基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)是賀普藥業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)依據(jù)我國流行的C基因型HBV Pre-S1設(shè)計(jì)的，其專利申請?jiān)缬趪H上同樣源于C基因型HBV Pre-S1氨基酸序列的MyrcludexB，屬于HBV病毒進(jìn)入抑制劑first-in-class原研新藥。

2018年國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在全球率先發(fā)布了《慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，確定了以持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和表面抗原陰轉(zhuǎn)為核心的臨床研究終點(diǎn)，對乙肝創(chuàng)新藥物的臨床研發(fā)予以及時(shí)的規(guī)范和指導(dǎo)。

2012年11月鈉-膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NTCP被我國科學(xué)家李文輝博士確定為HBV感染受體，該成果為乙肝研究領(lǐng)域關(guān)鍵性里程碑。乙肝感染受體NTCP的確定，根本性地推動了乙肝感染機(jī)制的深刻認(rèn)識，將為乙肝的防治做出巨大貢獻(xiàn)。

賀普拉肽Phase II/III期臨床研究已獲國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號）！